新的免疫系统促进癌症药物在临床试验中挽救了许多看似无法治疗的黑色素瘤或肺癌患者的生命,但这些药物对结肠癌似乎毫无用处。 一个例外 - 患有结肠癌的男性,他的转移性肿瘤在2007年接受治疗后消失了数年 - 激发了研究人员的兴趣。 他们怀疑他的康复可能与他肿瘤中的大量突变有关。 现在,一项小型临床试验表明,即使那些被认为不受新药影响的肿瘤类型的癌症患者,如果这些恶性肿瘤具有正确错误的DNA标记,也可能有益,这一结果可能有助于3%至4%的癌症患者。

测试的药物是阻断免疫系统T细胞表面上称为PD-1的受体的抗体。 通过激活PD-1受体,肿瘤细胞可以隐藏T细胞; 然而,当这种免疫“检查点”被PD-1抑制剂阻断时,T细胞会看到肿瘤细胞并可以攻击它们。 这些药物属于两种新型免疫系统 - 治疗癌症治疗方法, ,因为在一些患有晚期癌症的患者中,它们使肿瘤停留多年。 关于为什么黑素瘤和肺癌对PD-1抑制剂反应最好的一个假设是,这两种癌症类型往往比其他癌症具有更多的突变。 这些突变中的一些可能会改变基因,因此它们可以编码小范围的异常蛋白质,免疫系统将其视为外来蛋白质或抗原。 突变越多,这些“新抗原”就越能引发PD-1抑制剂释放的T细胞攻击。

当马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的研究人员检查了患有对PD-1抑制剂有反应的结肠癌患者的肿瘤组织时,他们发现了一条线索:他的肿瘤在“错配修复”基因中有突变,所谓因为当细胞复制DNA时,它们编码的蛋白质可以修复DNA碱基中的错误。 当这些基因不能正常工作时,它们可导致促癌症突变,并导致结肠肿瘤充满1000个或更多突变,是通常数量的10到100倍。 霍普金斯小组想知道患有许多癌症的患者是否患有错配修复基因错误的肿瘤会对PD-1抑制剂产生反应。

为了探索这一观点,霍普金斯肿瘤学家Dung Le,Luis Diaz和其他人在晚期结肠癌和其他癌症类型的患者的肿瘤样本中寻找错配修复突变,这些患者的肿瘤已经停止对其他治疗的反应。 他们将48名患者分为两组,即肿瘤中有或没有这些突变的患者。 然后他们每2周给他们所有人服用一种名为pembrolizumab(Keytruda)的PD-1抑制剂。

结果的差异是戏剧性的。 那些具有错配修复突变的患者对结直肠癌的反应更为可能,其中8例患有肿瘤缩小,4例保持稳定,只有1例恶化。 相比之下,缺乏错配修复基因突变的25名结直肠患者中没有一名患者做出反应。 一些患者在一年或更长时间后仍然存活,而无反应者平均只有7.6个月。 10例患有其他类型癌症的患者 - 包括胰腺,前列腺和子宫 - 具有错配修复突变,其中7例肿瘤缩小或保持稳定; 其他三个进展。 该研究将于 ,Le将于明天在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上 。

Diaz说,结果表明,在肿瘤中具有错配修复缺陷的所有癌症患者中,3%至4%可能受益于PD-1抑制剂。 “这是一个切片。 这不是所有的癌症,“他说。 他说,在美国,每年可能会增加30,000到40,000名晚期癌症患者。

该研究还支持这样一种观点,即具有更多突变的肿瘤 - 无论是来自错配修复缺陷还是其他原因 - 更可能对PD-1抑制剂和类似药物产生反应,来自Memorial Sloan Kettering癌症中心的免疫治疗癌症研究员Jedd Wolchok说。纽约市。 他的团队最近报道,具有更多新抗原编码肿瘤突变的黑色素瘤和肺癌患者 。 霍普金斯大学的研究“让我们非常有信心,我们以前见过的东西很重要,”他说。 其中一个含义是肿瘤突变很少的癌症患者如果首次接受放疗或化疗,对PD-1抑制剂的反应可能更好,因为这些治疗可以在肿瘤中产生新的突变。 虽然PD-1抑制剂试验中的一些患者已经接受了此类治疗,但未进行旨在解决该问题的试验,“很难得出结论,”迪亚兹说。

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注